О препарате

blister.png

Мифепристон, первоначально известный как RU 486, был разработан компанией Roussel-Uclaf во Франции. Оценку этого антипрогестагена, действие которого осуществляется на уровне рецепторов, впервые оценивали в качестве абортивного препарата, применявшегося при аменорее менее 49 дней. Полный аборт происходил в 60 – 80% беременностей, а у 20 – 40% женщин беременность продолжалась. Эти показатели не являлись клинически приемлемыми, по сравнению с показателями успеха вакуум-аспирации. Результаты, полученные после назначения повторных доз, значимо не отличались от результатов, наблюдавшихся после назначения однократной дозы 600мг. На основании сравнения последовательных исследований, проведенных по стандартному протоколу с использованием дозировок 200мг, 400мг, 600мг и 800мг был сделан вывод о том, что при назначении более низких доз (200мг и 400мг), показатель успеха был ниже, чем при назначении дозы 600мг. В случае неэффективности показатель продолжающихся беременностей был самым высоким при назначении дозы 200мг, особенно при включении беременностей со сроком более 41 дня аменореи. Поэтому для использования в последующих исследованиях была выбрана дозировка 600мг, назначаемая однократно, но общий показатель успеха по-прежнему оставался неудовлетворительным – от 76,3 до 87,0%. Кроме того, дополнительные проблемы были связаны с относительно высокой частотой сильных кровотечений, возникающих при неполном аборте.

Учитывая неудовлетворительные результаты, полученные при монотерапии мифепристоном, метод был дополнен последовательным использованием простагландинов, которые назначались через 36 – 48 часов, с учетом исследований, показавших усиление маточных сокращений в описанных условиях. При использовании данной комбинации наблюдалось значимое повышение частоты успеха. Эффективность метода повысилась настолько, что показатель продолжающейся беременности снизился приблизительно до 1% и потребность в хирургическом вмешательстве по тем или иным причинам составляла около 1%. В 1987г. Roussel-Uclaf подала заявку на получение Разрешения на продажу вместе с экспертными отчетами. В 1988г. агентство Франции по надзору над медикаментами ободрило комбинированную схему лечения мифепристоном и простагландином. Эта схема включала назначение внутрь мифепристона 600мг с последующим назначением внутримышечного сульпростона (Е1) или вагинального гемепроста (Е2). Мифепристон был зарегистрирован во Франции под торговым названием таблетки МИФЕГИН 200мг для прерывания беременности до 49 ДА в комбинации с аналогом простагландина.

В 1992г внутримышечная лекарственная форма сульпростона была отозвана с рынка, поскольку его применение сопровождалось тяжелыми сердечно-сосудистыми реакциями (одна из них была с летальным исходом) при применении в форме монотерапии и в сочетании с мифегином. В связи с этим проводились исследования альтернативного простагландина мизопростола, применявшегося в комбинации с мифегином, которые подтвердили эффективность данной схемы лечения. В разрешение на продажу во Франции были внесены изменения, в соответствии с которыми было одобрено применение перорального мифегина 600мг совместно с пероральным мизопростолом 400мкг или вагинальным гемепростом 1мг в сроки до 49 ДА.

В 1997г. компания была переименована в Exelgyn.

Вскоре после этого препарат был зарегистрирован в Китае, Финляндии и Швеции. Процедура взаимного признания, начало которой было положено во Франции, позволила в 1999г. распространить одобрение мифепристона на 9 других Европейских стран.

За это время было добавлено еще 3 показания к применению:

  • расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности ( в первом триместре);
  • подготовка к вызываемому простагландинами прерыванию беременности (позднее первого триместра);
  • медицинское ведение пациентки в случае внутриутробной гибели плода на поздних сроках.

В России препарат был зарегистрирован в 1999 году по двум показаниям:

  • Медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи);
  • Подготовка и индукция родов при доношенной беременности